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雄安新区高质量发展需要金融支持

2017年4月1日,河北雄安新区设立。2018年12月,《河北雄安新区总体规划》得到国务院正式批复,2019年1月,《中央国务院关于支持河北雄安新区全面深化改革和扩大开放的指导意见》落地出台,新区规划顶层设计的四梁八柱基本就位,即将步入大规模实质性开工建设阶段。两年来,金融部门肩负重任,以服务实体经济为宗旨,多措并举,为新区高质量发展垫路铺石。

绿色通道率先开辟

两年来,高效率高质量服务全方位彰显。人民银行石家庄中心支行以功成不必在我,功成必然有我的担当作为,在新区设立伊始,第一时间成立金融支持雄安新区建设前方工作组和研究小组,并创建《雄安新区及周边地区金融统计监测制度》,加强对新区的研究分析和数据监测,全力以赴支持新区建设发展;及时推出《雄安新区金融管理与服务操作规程》,为雄安新区新设金融机构加入人民银行管理与服务体系开辟绿色通道,实行统一受理、限定时限、分别审核、集中批复。各金融机构对落地新区的业务专设“特事特办”绿色通道,给予政策倾斜。

金融集聚效应初步显现

两年来,金融机构不断集聚。建设雄安新区,是千年大计,各金融机构积极谋篇布局,机构种类、层级和数量全面提升,改变了成立初期种类单一、层级不高、数量较少的局面。中国工商银行、中国农业银行、中国银行、中国建设银行、交通银行雄安分行陆续开业,光大银行雄安分行已获批筹建,中信银行、北京银行、天津银行、沧州银行等也积极与新区对接。除银行业金融机构外,安信证券、长江证券等3家证券公司,中国人寿、阳光保险、中国人民养老等14家保险公司也相继进驻。中国人民养老保险公司是首家在新区注册成立的总部型金融机构。

多渠道资金持续汇集

两年来,各类资金助力高水平建设。当前,各金融机构对雄安新区重点项目授信额已超2000亿元,资金将主要用于重大交通基础设施、生态保护、产业升级等重点项目建设。随着新区建设进程的加快,2019年2月末,新区贷款实现同比增长44%,较成立初期高30个百分点,一改建设初期低速增长状态。新区直接融资占比达65.3%,远超全省平均水平,特别是在人民银行石家庄中心支行大力推动下,成功完成中国雄安集团200亿元永续债注册并实现首期发行,融资结构渐趋优化。

基础设施优先铺设

两年来,金融基础设施建设迈上新台阶。2018年3月28日,人民银行总行正式批复同意设立国家金库河北雄安新区中心支库。4月8日,新区国库正式设立,4月11日,首笔13亿元财政调拨资金安全入库,标志着新区国库正式投入运行。2019年1月,雄安三县国库完成业务调整并顺利运行,新区两级国库完整履行各项国库职能,预算收支实现单独核算,有效解决了新区资金落地问题。支付环境不断优化,新区127家对公结算金融网点已全部接入人民银行大、小额支付系统。自助取款机、POS等银行卡受理终端数量不断增加,农村地区支付服务环境不断改善,移动支付在交通、医疗等民生领域得到推广应用,为民众提供了安全、便捷、高效的支付服务。新区征信查询业务也已全部实现自助服务。

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《自然》双重磅:猎杀癌细胞基因名单发布!

来源:奇点网
     昨天,英国WellcomeSangerInstitute团队,以及美国BroadInstitute和Dana-Farber癌症研究所联合团队,同时在顶级期刊《自然》发表重要研究成果。
     癌症的药物研发和治疗又迎来重要进展。
     由MathewJ。Garnett和KosukeYusa领衔的WellcomeSangerInstitute团队[1],利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,敲掉了横跨30个癌种的324种癌细胞系中的18,009个基因。这工作量简直没谁了~
     这也是科学家首次实现从基因组规模的水平上,以数据驱动的方式,寻找有效的抗癌靶点。

▲MathewJ。Garnett(左)和KosukeYusa(右)(来源:sanger.ac.uk)
     重要的是,他们的巨大工作量让癌细胞彻底暴露了自己的弱点,数千个癌细胞生长不可或缺的基因被发现,其中628个基因是非常有潜力的抗癌靶点。他们还基于自己开发的评价体系,给这628个基因评了优秀等级,还俨然一个“癌细胞死亡名单”(别急,后面会公布)。
     而由AdamJ。Bass和FranciscaVazquez领导的另一支研究团队[2],则基于两个大型数据库,专门给MSI(微卫星不稳定)找“合成致死”的基因。
     结果与WRN基因(编码一种DNA螺旋酶)不期而遇。而且他们还在小鼠模型中证实了WRN和MSI之间的合成致死抗癌效果。与Garnett和Yusa团队的发现暗合。

▲AdamJ。Bass(来源:dana-farber.org)
     癌症是威胁人类生命健康数一数二的杀手,每年威胁千万人的生命健康。
     虽然人类已经与癌症斗争了数千年,但我们治疗癌症的方法依然有限。作为主要的治疗方法,手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗的效果依然有限,有大量的患者对治疗不响应。
     而新药的研发又困难重重。由于科学家目前对癌症了解仍然十分有限,这也导致科学家很难找到有效的治疗靶点。
     这个难度有多大,我们看两个数据就知道了。据统计,每开发一个抗癌新药耗资10-20亿美元[3],即便如此,仍有90%以上的化合物倒在临床研究阶段[4]。在设计合成药物之前,找到一个合适的靶点显得尤为重要。
     这一点,我们做的显然还是不够。

▲FranciscaVazquez(来源:broadinstitute.org)
     不过科技的发展给我们带来了新的机遇,尤其是CRISPR基因编辑技术的诞生。近年来,在全世界科学家的不懈努力之下,CRISPR不断被升级和改进。
     “CRISPR是一个非常强大的工具,5年之前无论如何也做不到今天这个规模和精度,今天的CRISPR基因编辑技术给我们一个绝佳的机会,去开发抗癌新药。”KosukeYusa表示[3]。
     正是瞅准了这个机会,WellcomeSangerInstitute才联合GSK,EMBL-EBI,OpenTargets等研究机构的科学家,联合开展了这项CRISPR筛选抗癌靶点的研究,这也是全球范围内规模最大的几个同类研究之一。

▲CRISPR基因编辑示意图(来源:michelsonmedical.org)
     既然要干,那就干脆干票大的。
     为了找到那些癌细胞生长必需,且不影响正常细胞的关键基因,研究团队采取了广撒网的策略。
     他们累计用CRISPR-Cas9干掉了18009个基因,这些基因分布在19个组织的30个癌症类型的324个癌细胞系中。这些癌细胞系有个特点,基因组都被高度注释[5],基本囊括了癌细胞的分子特征[6]。

▲看上去就贼复杂的实验过程[1]
     经过初步的筛查,他们确实得到了不少目标基因,不过初步的结果并不能告诉科学家哪些基因更适合作为抗癌靶点。
     因此,他们又开发了一个计算框架,这个框架整合了多个证据线,为每个基因分配了一个范围从0到100的优先级分数。经过进一步的分析,排除那些有潜在毒性的靶点,科学家终于生成了一个包含628个基因的“猎杀癌细胞基因名单”。

▲”死亡名单“[1](看看有多少老朋友)
     其中有457(74%)个只出现在一种(56%)或两种(18%)癌症类型中。而且,在这些基因里面,有120个(19%)至少有一个相关联的生物标志物,因此它们成为药物靶点的可能性要更大一些。

▲靶点(上面一行)和对应的生物标志物(下面一行)[1]
     随后,研究人员又将这628个靶点分成了1、2、3三个组。其中第1组有40个基因,它们要幺是已经有获批药物了,要幺是有药物正在开展临床研究;第2组有277个基因,这些目标靶点目前没有药物,但有基础研究证明,它们确实有潜力;第3组包含311个靶点,这些靶点不仅目前没有在研药物,甚至连支撑的证据都少有,也就是全新的发现。

▲拿4个癌种来举个例子[1]
     研究人员为了检验研究成果的靠谱程度,从第2组中拎出一个名为WRN靶点,和对应的标志物MSI做了个小验证。结果在细胞水平,以及模式小鼠身上证实,WRN和MSI是一对“合成致死”的好搭档。
     “我们这个研究是想找到癌细胞的所有弱点,帮助大家认清癌症,寻找更有效的抗癌靶点。”MathewJ。Garnett表示[3],“与此同时,我们的这些工具将会免费提供给全世界的肿瘤学家,帮助他们研究更多的肿瘤类型。”(科学家是无私的)

▲就是这张图,暗藏WRN和MSI之间的关系[1]
     与Garnett和Yusa团队的出发点不同,BroadInstitute的科学家们受到PARP抑制剂合成致死抗癌的启发,从一开始就认定了MSI是个好标志物,希望能从癌细胞的基因组中找到与MSI有合成致死效果的新靶点。
     他们把目光盯在两个现成的癌症基因组研究数据库上。一个叫DepMap,是个CRISPR-Cas9基因敲除数据库;另一个叫ProjectDRIVE,是个RNA沉默数据库。数据都是现成的,放手分析即可。

▲DepMap是一个很重要的数据库,大家有必要认识一下(depmap.org)
     很快他们就发现,73%存在MSI的癌细胞株系的生存离不开WRN,相反,在没有MSI的癌细胞系中,WRN被敲除或沉默不影响癌细胞的生长。
     这就是典型的抗癌好靶点啊~~
     为了进一步证实WRN与MSI之间的合成致死关系,研究人员首先在癌细胞系中沉默WRN的表达,确认了WRN对存在MSI癌细胞的重要性;随后他们在小鼠模型上证实,抑制WRN可以显着减缓小鼠MSI癌症的生长。他们还在人体结肠癌衍生肿瘤模型中证实,携带MSI的结肠癌对WRN有严重的依赖性。
     WRN是个好靶点没跑儿了。

▲WRN强势领跑与MSI的关系[2]
     话说回来,错配修复是维持细胞基因组稳定的重要机制,如果错配修复相关基因发生突变,DNA在复制过程中发生的错误就没有办法及时修复,MSI就出现了,这也是癌症发生的原因之一。
     其实啊,携带MSI的癌症患者是有药可用的,毕竟FDA已经批准PD-1抗体用于MSI肿瘤的治疗。不过呢,仍然只有一小部分患者能从中获益,大部分有MSI的患者对PD-1抗体是不响应的。
     而MSI在消化系统肿瘤,尤其是肝癌、胃癌和肠癌,以及子宫内膜癌中占比是比较高的[7]。因此,还有很大一部分患者的需求没有得到满足。

▲MSI的分布[7]
     这次,WRN的出现,让这部分患者有了新的希望,而且一旦成药,使用的伴随诊断也会非常简单,普通PCR的方法即可完成检测。
     实际上,几乎在同一时间,我们之前介绍过的药物研发公司IDEAYABiosciences也从DepMap数据库中发现了WRN与MSI之间的合成致死关系。
     如此看来,靶向WRN的合成致死抗癌药物的出现,只是时间的问题。

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